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Pruebas de Resistencia del VIH a los Medicamentos

Abril de 2001

Traducido y adaptado al español por Juan F. Merino
Información en inglés (English version)


¿Cómo funcionan las pruebas genotípicas

Los medicamentos actuales contra el VIH atacan uno o dos genes o proteínas vitales del VIH. Estos son la transcriptasa reversa (TR o transcriptasa inversa) y la proteasa. Las pruebas genotípicas buscan mutaciones en los genes para los blancos de estos medicamentos. Las mutaciones en algunas posiciones dentro de los genes han sido vinculadas con la resistencia a los medicamentos. Por ejemplo, una mutación en la posición 30 del gene de la proteasa resulta en una resistencia al nelfinavir. (Ver Tabla 1.)

Tabla 1: Mutaciones de la proteasa

Medicamento posición del medicamento en el gene, proteasa
20 30 36 46 48 50 54 63 71 82 84 88 90 101
  Amprenavir                            
  Indinavir                            
  Nelfinavir                            
  Ritonavir                            
  Saquinavir                            
  Mutaciones mayores: claramente asociadas con resistencia al medicamento.
  Mutaciones menores: añaden a la resistencia causada por las mutaciones mayores.
  Variantes naturales: variantes naturales del virus que pueden agregar a la resistencia a los medicamentos.

Tabla 2: Mutaciónes de la transcriptasa reversa

Medica-
mento
posición del medicamento en el gene, transcriptasa reversa
41 65 67 70 74 75 103 115 116 151 181 184 188 210 215 219 333
  3TC                                  
  Abacavir                                  
  AZT                                  
  AZT + ddI/ddC                                  
  AZT + 3TC                                  
  d4T                                  
  ddI / ddC                                  
  Delavirdina                                  
  Efavirenz                                  
  Nevirapina                                  
  Adefovir                                  
  Mutaciones mayores: claramente asociadas con resistencia al medicamento.
  Mutaciones menores: añaden a la resistencia causada por las mutaciones mayores.

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Pruebas genotípicas: ¿cómo se hacen?

La manera más común de realizar las pruebas genotípicas es usando una máquina que lee la secuencia de los genes de la proteasa y la TR. Los resultados se comparan con una secuencia de genes del VIH original, o no mutada. Cualquier mutaciónse coteja con una lista de cambios que se sabe que producen resistencia a los medicamentos.

La mayoría de los medicamentos sigue un patrón fijo de mutaciones resistentes. Sin embargo, esta prueba es menos eficaz para predecir la resistencia a los inhibidores de proteasa (IP) que poseen mutaciones más variadas. Además sólo detecta mutaciones que conforman entre el 20 y el 50% del total de la población viral, de manera que no reconocerá niveles muy bajos de virus resistentes.

Una segunda técnica, llamada line probe assay o "Lipa," por sus siglas en inglés, utiliza una prueba específica (es decir que examina mutaciones específicas) para detectar mutaciones resistentes. Puede detectar las mutaciones que conforman apenas entre el 2 y el 5% del total de la población de virus.

Un tercer método, llamado GeneChip, utiliza un chip que tiene integrados numerosos marcadores. Una muestra de sangre se coloca en el chip y se pasa a través del escáner. Los resultados se compilan por medio de un computador que muestra cualquier mutación en los genes.

Parece ser que la precisión de los resultados no difiere entre los distintos tipos de pruebas. Es más importante que el laboratorio tenga un buen control de calidad y un personal cualificado.


Pruebas genotípicas: ¿Qué significan los resultados?

Los resultados de las pruebas genotípicas listan las mutacionesencontradas en los genes de la proteasa y la TR del VIH de una persona.Por lo general indican lo que esto significa en términos de resistenciaa los medicamentos. Las tablas 1 y 2 en la página 2 muestra lasmutaciones conocidas que presentan resistencia a los medicamentos actualescontra el VIH. El reporte de una prueba genotípica puede ser difícilde comprender. Es posible que la persona y el médico deban consultara un especialista que sepa cómo leer e interpretar los resultados.


Pruebas genotípicas: Las ventajas y desventajas

La Tabla 3 lista ventajas y desventajas de las pruebas genotípicas. Esta prueba es más barata y mucho más rápida que la prueba fenotípica pero de todos modos cuesta entre $300 y $600. Los resultados por lo general se obtienen al cabo de una semana.

Un problema importante de las pruebas genotípicas es que no distingue las mutaciones no conocidas de los genes. Una mutación que no cause resistencia por si sola, podría conllevar resistencia cuando se combina con otras mutaciones. Un ejemplo es que la resistencia al 3TC reduce la resistencia al AZT.

Tabla 3: Pruebas genotípicas: ventajas y desventajas

Ventajas Desventajas
Prueba menos compleja Puede ser menos útil para la resistencia a los inhibidores de proteasa
Es menos costosa Podría necesitar interpretación por un experto
Más amplia disponibilidad La mayoría no puede detectar las especies menores
Funciona con carga viral más baja Vínculos entre los genes y la resistencia no se conocen plenamente
Resultado más rápidos Varía la cualidad de los laboratorios
  Se debe estar en terapia contra el VIH





  
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